암 환자의 사망 원인에 대한 이해 (논문소개)

 

출처

[논문소개] 암 환자의 사망 원인에 대한 이해 : 네이버 블로그 (naver.com)

[논문소개] 암 환자의 사망 원인에 대한 이해

 

 

 

안녕하세요, 여러분. 오늘은 암 환자의 사망 원인에 대한 중요한 주제를 다루고자 합니다. 최근 발간된 논문 "Why do patients with cancer die?"를 통해 얻은 통찰을 바탕으로, 암 환자의 사망 원인과 그에 따른 대처 방안을 소개해 드리겠습니다.

 

암은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나로, 특히 부유한 국가뿐만 아니라 개발도상국에서도 그 발생률이 증가하고 있습니다. 많은 암 환자들은 생존 기간이 단축되고, 사망 시 전이성 질환을 경험합니다. 그러나 사망의 정확한 원인과 사망 전 환자의 상태 악화에 대한 이해는 아직 부족합니다. 이 논문은 암 환자의 사망 원인을 보다 명확히 이해하고, 이를 통해 새로운 치료 전략을 개발하는 데 목표를 두고 있습니다

 

급성 사망 원인: 암 환자의 생명을 위협하는 요인들

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암은 많은 환자에게 만성 질환으로 간주될 수 있지만, 급성 사망 원인은 여전히 중요한 역할을 합니다.

그림 1. 암 환자의 사망에 대한 근접 원인. 이 도표는 말기 암 환자에서 자주 기능 장애를 일으키는 장기를 보여줍니다.

 

• 혈관 응고 및 심부전

암 환자는 혈전 색전증의 위험이 높아 호흡 부전, 치명적인 뇌졸중, 심부전 또는 심근경색을 유발할 수 있습니다. 일부 경우에서는 파종성 혈관내 응고가 발생해 작은 혈관을 막아 장기 부전을 일으킬 수 있습니다. 혈소판 감소증으로 인한 출혈성 합병증과 응고 단백질 감소도 생명을 위협할 수 있습니다. 울혈성 심부전 역시 주요 사망 원인이 될 수 있으며, 이는 복잡한 기저 원인들로 인해 발생합니다. 골 전이와 관련된 심혈관 문제도 관찰되지만, 그 정확한 기전은 아직 명확하지 않습니다. 암 전이에 의해 혈관이 막히거나 침범되는 경우 혈액 공급 차단이나 치명적인 출혈이 발생할 수 있습니다.

 

• 주요 장기의 기능 저하 또는 폐쇄

암이 악화되면 중요한 장기의 기능을 저해할 수 있습니다. 뇌전이와 같은 경우, 광범위한 침습이나 뇌 탈출, 부종으로 인해 뇌 기능이 비가역적으로 손상될 수 있습니다. 또한, 뇌전이는 간질 발작을 유발할 수 있으며, 이는 통제되지 않을 경우 사망에 이를 수 있습니다. 폐 전이는 가스 교환 기능을 저해할 수 있으며, 이는 갑작스러운 악화를 초래할 수 있습니다. 복막 질환이 있는 환자의 경우 장 폐쇄도 사망 원인이 될 수 있습니다. 간과 신장의 부전 역시 암 환자의 사망 원인이 되며, 이는 전이에 의한 담관이나 요관의 폐쇄, 치료로 인한 독성, 저혈압 또는 탈수로 인한 조직 관류 감소 등으로 인해 발생합니다. 또한, 담관이나 요관 폐쇄로 인해 패혈증이 발생할 수 있으며, 이는 급격히 진행되어 다발성 장기 부전과 사망을 초래할 수 있습니다.

 

• 감염

암 환자는 암 자체 뿐만아니라 특정 암 치료로 인해 면역 체계가 손상되어 세균 감염에 취약해지기도 합니다. 폐렴과 같은 폐 감염은 호흡 부전을 초래할 수 있으며, 최근 COVID-19 팬데믹에서 특히 혈액암 환자들의 사망률이 높아진 사례가 이를 잘 보여줍니다.

 

• 이소성 증후군 (Paraneoplastic syndromes)

이소성 증후군은 암 환자에게 드물게 발생하지만 중요한 장기에 치명적인 손상을 입힐 수 있습니다. 이는 주로 폐, 유방, 난소 및 림프계 암과 관련이 있으며, 종양이 사이토카인, 호르몬 및 항체를 부적절하게 생성함으로써 발생합니다. 이러한 증후군은 치료로 관리할 수 있지만, 일부 경우에는 치명적일 수 있습니다.

 

• 치료로 인한 독성

암 치료는 주로 종양을 타겟으로 하지만, 정상 조직에도 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 면역 체크포인트 억제제 또한 일반적으로는 부작용이 작지만, 드물게 발생하는 자가면역 반응은 치명적인 심근염과 뇌염을 일으킬 수 있습니다. 1세대 세포독성 화학 항암제는 급성 호중구감소증 패혈증을 유발해 사망에 이를 수 있으며, 혈소판 감소로 인한 출혈도 치명적일 수 있습니다. 또한, 일부 항암 치료제는 부정맥, 심근병증 및 관상동맥 경련을 일으킬 수 있습니다.

 

암 환자의 사망 원인: 근본적인 요인

암은 다양한 신체 시스템에 만성적인 장애를 일으키며, 이는 결국 치명적인 병리학적 상태를 유발할 수 있습니다. 암이 어떻게 이러한 요인들을 촉발하거나 가속화하는지 살펴보겠습니다.

 

▣ 면역 및 혈액 생성 시스템

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• 면역 피로 (Immune exhaustion)

암 환자의 면역 시스템은 점차적으로 감염에 효과적으로 대응할 수 없게 됩니다. 이 현상은 일반적으로 '면역 피로'라고 불리며, 이는 종양에 반응하는 T 세포의 기능 실패와는 구별되는 용어입니다. 결과적으로, 전이성 질환을 가진 환자들은 다양한 감염에 대한 감수성이 증가하고, 그로 인한 결과가 건강한 사람들보다 훨씬 더 심각합니다.

 

• 암 세포와 면역 반응

암 세포는 다양한 장기에서 상처 반응과 유사한 세포 및 분자 사건을 일으킵니다. 예를 들어, 암 세포는 인터루킨-6 (IL-6), 과립구 집락 자극 인자 (G-CSF), 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF) 등의 사이토카인을 생성하여 혈액 생성 과정을 방해합니다. 이는 백혈구의 변형된 하위 집합을 초래하고, 장기적으로는 혈액 생성 줄기 세포(HSC)의 기능을 약화시켜, 감염에 대처할 수 있는 적절한 유형의 세포를 충분히 생성하지 못하게 합니다.

 

• 혈액 생성 과정의 장애

암 환자에게는 클론성 혈액 생성이 증가할 수 있으며, 이는 면역 세포의 변형과 전반적인 면역 억제, 초기 T 세포 저장소의 감소로 이어집니다. 또한, 혈소판의 감소와 철 대사 이상으로 인해 적혈구의 산소 운반 능력이 저하됩니다. 이러한 문제는 다발성 골수종 환자에서 자주 관찰되는 면역 마비와 같은 상태로 이어질 수 있습니다.

T 세포는 암의 존재 하에서 감염에 대한 반응이 저하되며, 이는 세포 증식과 그랜자임 B 발현의 감소로 나타납니다. 지속적인 돌연변이 과정에서 발생하는 네오안티겐에 대한 T 세포의 만성적인 자극은 그 기능 약화를 초래할 수 있습니다. 또한, 종양에 대한 면역 감시는 필연적으로 암 세포에 의해 생성되는 면역 억제 인자들에 의해 방해받게 됩니다.

 

• 동반 질환과 면역 시스템

암은 또한 동반 질환과 상호 작용하여 면역 시스템에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 면역 억제나 자가면역 질환은 암의 부정적인 영향을 더욱 악화시킬 수 있습니다. 암으로 인한 혈관 폐쇄는 담즙, 소변, 림프 등의 흐름을 감소시켜 세균이 번성하기 좋은 환경을 조성합니다. 또한, 기관지 폐쇄는 폐렴을 유발할 수 있으며, 암의 침습적인 성질은 누공 형성을 유발하여 세균이 쉽게 침투할 수 있게 합니다.

 

• 암으로 인한 간접적인 감염 위험 증가

암은 간접적으로 감염의 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 예를 들어, 암으로 인한 혈관 폐쇄는 담즙, 소변 및 림프 등의 유체 흐름을 감소시켜 세균이 번성할 수 있는 환경을 만듭니다. 기관지의 폐쇄는 폐렴을 유발할 수 있습니다. 또한, 암의 침습적인 특성은 누공 형성을 유발할 수 있으며, 이는 세균이 침투할 수 있는 경로를 제공합니다. 암이 진행됨에 따라 환자들은 종종 침대에 누워 있거나 이동성이 제한되어, 호흡 환기 감소와 무기폐, 욕창 및 부종을 통해 감염의 가능성이 증가합니다.

 

• 혈액 생성 과정의 방해

혈액 생성 과정의 장애는 응고와 지혈 결함에도 기여할 수 있습니다. 암 환자에서는 혈소판 수가 증가하는 혈소판증이 흔히 관찰되며, 이는 높은 사망률과 연관됩니다. 종양에 의해 유발된 변형된 염증성 사이토카인 환경은 간에서 혈소판 생성 인자(TPO) 생산을 증가시켜 혈소판 수를 증가시킬 수 있습니다. 또한, 종양 세포에 의해 생성되는 조직 인자는 응고 과정을 시작하여 혈전 색전증의 위험을 증가시킵니다.

 

• 치료로 인한 부작용

암 환자의 면역 기능 감소에는 의인성 효과도 중요한 역할을 합니다. 세포독성 항암치료는 혈액 생성 줄기 세포의 증식과 분열을 방해하여 면역 시스템이 병원체에 효과적으로 대응할 수 없게 만듭니다. 심한 경우, 모든 주요 혈액 세포 계통이 감소하는 범혈구감소증이 발생할 수 있으며, 이는 심각한 빈혈, 감염 감수성 증가 및 출혈 가능성 증가로 이어집니다. 제한된 혈액 생성 세포 하위 집합이 영향을 받는 경우도 있으며, 저혈소판증은 낮은 혈소판 수치로 인해 저응고를 초래하여 출혈 가능성을 높입니다.

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중성구 감소증은 낮은 중성구 수치로 인해 환자가 감염에 대처할 수 없게 만들며, 이는 종종 점막 플로라에서 유래한 감염으로 인한 암 사망에 기여합니다. 화학 요법과 방사선 요법은 점막 장벽을 파괴하여, 예를 들어 구내염을 유발하고, 이러한 표면에 정상적으로 존재하는 병원체로 인한 감염 수를 증가시킵니다. 또한, 증상을 완화하거나 독성을 관리하기 위해 자주 사용되는 코르티코스테로이드는 면역 반응을 억제하여 감염의 위험을 더욱 높입니다.

 

• 면역 치료의 합병증

면역 항암치료는 전통적인 치료와는 다른 면역 합병증을 일으킬 수 있습니다. 이러한 합병증은 주로 면역 시스템의 과활성화와 관련이 있으며, 자가면역 및 사이토카인 폭풍을 유발하여 생명을 위협할 수도 있습니다. 이러한 합병증은 일반적으로 항-사이토카인 치료로 관리되지만, 면역 억제 반응을 추가로 초래할 수 있습니다. 그러나 면역 체크포인트 억제제의 자가면역 부작용으로 인한 사망은 드물며, 특히 독성이 신속하게 관리되는 경우에는 더욱 그렇습니다.

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결장염은 결장 장벽 기능의 방해로 천공의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 길랭-바레 증후군, 간염 및 심근염도 면역 체크포인트 억제제와 관련된 사망 원인이 될 수 있습니다. 고용량의 코르티코스테로이드는 면역 치료를 받는 환자의 자가면역 부작용을 관리하기 위한 주요 일차 치료법이지만, 면역 시스템 억제로 이어질 수 있습니다.

면역 항암치료 후 일부 환자에서 관찰되는 과진행성 질환의 원인은 아직 명확하지 않지만, 선천성 림프구가 성장 촉진 사이토카인을 방출하는 역할을 할 가능성이 있습니다. 세포 기반 면역 치료는 또한 골수 기능 장애와 후속적인 골수 억제를 초래할 수 있습니다.

 

▣ 신경계

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• 뇌와 신경계의 물리적 방해

뇌 전이는 신경계를 여러 가지 방식으로 방해합니다. 뇌나 주변 조직의 종양은 신경 연결을 크게 손상시켜 인지 기능 저하, 운동 및 감각 기능 장애, 심지어 성격 변화까지 초래할 수 있습니다. 뇌 전이와 뉴런 간의 상호 작용은 피질 기능의 변화를 일으키며, 뇌의 명백한 전이 없는 영역에서도 신경 흥분성이 증가해 인지, 각성 및 기분의 변화를 초래할 수 있습니다.

 

종양은 후방 지배 리듬을 늦추어 각성 감소, 작업 기억 상실 및 삶의 질 저하를 초래할 수 있습니다. 또한, 서카디안 리듬에도 영향을 미쳐 기억력과 수면에 문제를 일으키며, 이는 신체의 전반적인 건강과 기능에 필수적인 수리 과정을 방해합니다. 궁극적으로, 이러한 변화는 장기적으로 지속 가능하지 않습니다. 이러한 변화가 어떻게 사망으로 이어질 수 있는지는 불분명하지만, 치매 환자와 유사한 경로를 따를 수 있습니다.

 

• 자율 신경계의 기능 장애

뇌 전이가 없는 환자에서도 뇌 기능은 방해받을 수 있으며, 자율 신경계 기능 장애가 자주 보고됩니다. 흥미롭게도, 무쾌감증, 즉 쾌락을 느끼는 능력의 상실이 많은 환자에게 발생합니다. 이러한 현상의 기계적 원인은 명확하지 않지만, 뇌 전이가 없는 환자에게도 나타나 순환하는 전신 인자가 역할을 할 가능성이 있습니다. 전이성 암이 환자의 정신적 웰빙에 미치는 광범위한 영향은 중요한 문제입니다. 그러나 웰빙에 미치는 영향 외에도 뇌 기능의 방해는 식욕 부진에 기여할 수 있으며, 영양 섭취 감소는 다른 많은 생리적 및 병리적 과정을 영향을 미칠 수 있습니다.

 

• 말초 신경계의 역할

암 관련 사망에서 말초 신경계의 역할은 아직 잘 설명되지 않았습니다. 암 신경과학 분야에서는 뇌와 척수에서 신체로 신호를 보내는 신경 (efferent)이 종양의 성장을 도울 수 있다는 증거를 제공하지만, 신체에서 뇌와 척수로 신호를 보내는 신경 (afferent)도 종양에 영향을 미치는지 여부는 아직 명확하지 않습니다. 자율 신경계의 기능 장애에 대한 명확한 증거가 있어, 암으로 인해 신체에서 뇌로 보내는 신경 (afferent) 신호가 방해를 받으면 전체 생존에 영향을 미칠 가능성이 제기되고 있습니다. 이 가능성을 탐구하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

 

▣ 신진대사와 악액질 (Cachexia): 암의 분해 효과

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• 악액질 (체중 감소와 근육 소모 현상)과 에너지 불균형

전이성 암은 신체에 변형된 에너지와 합성 요구를 제시하여 신진대사에 해로운 불균형을 초래합니다. 진행성 및 비자발적인 체중 감소는 악액질로 불리며, 이는 많은 전이성 암 환자들에게서 나타나는 다기관 현상입니다. 이 복잡한 증후군은 에너지 소비 증가와 분해 작용, 식욕 감소와 칼로리 섭취 감소의 조합으로 인해 발생합니다. 지속적인 영양 섭취 감소는 다양한 암 환자들에서 공통적으로 나타나며, 이는 지방 조직과 근육량의 손실로 이어집니다. 그러나 에너지 소비 증가 (종양 부담으로 인한)의 기여는 덜 명확합니다.

 

• 근육 소모와 치명적 영향

일부 환자들에서는 근육 소모가 특히 두드러지며, 이는 다른 더 광범위한 조직 소모 현상과는 독립적인 병리로 나타날 수 있습니다. 극단적인 경우, 심장이나 늑간근육의 손실은 각각 심장 또는 호흡 기능 부족으로 인해 치명적일 수 있습니다. 이러한 현상은 비암성 질환에서도 관찰될 수 있습니다. 예를 들어, 신경성 식욕부진 환자에서는 심장 기능 장애, 특히 서맥 및 동기 정지가 맥박 없는 전기 활동과 사망을 초래할 수 있습니다. 전해질 장애와 저혈당증도 심한 영양 결핍의 경우 이러한 부정맥의 위험을 악화시킬 수 있습니다.

 

• 면역 시스템과의 상호 작용

악액질은 뇌와 면역 시스템을 포함한 다른 장기와 조직에도 영향을 미칩니다. 면역 기능 저하는 기아로 인한 조직 소모의 주요 결과이며, 이는 악액질과 연관된 변화된 전신 신진대사가 일부 암 환자들의 면역 기능 장애에 기여할 수 있음을 시사합니다. 반대로, 여러 연구에서는 뇌와 면역 시스템이 악액질에 기여할 수 있음을 보여줍니다.

 

• 악액질의 분자적 기전

악액질은 다요인적이며 많은 잠재적 원인이 있습니다. 제한된 일부 경우에서는 종양 대사가 에너지 사용을 증가시키는 전신 변화를 유도합니다. 예를 들어, 종양이 높은 수준의 젖산을 분비하면 간이 젖산을 다시 포도당으로 전환하도록 유도하며, 이는 에너지 투입을 필요로 합니다. 이러한 주기는 간의 신진대사 수요를 증가시켜 간 기능의 추가적인 교란을 초래할 수 있습니다. 그러나 많은 암 유형에서 악액질은 질병의 부피와 상관관계가 없습니다. 따라서 질병 부피의 에너지 및 합성 요구가 악액질의 주요 유발 요인이라는 모델을 화해시키기는 어렵습니다.

 

• 사이토카인의 역할

높은 수준의 사이토카인, 예를 들어 종양 괴사 인자 (TNF), IL-1 및 IL-6도 악액질에서 역할을 할 수 있습니다. TNF는 근육 소모를 촉진하며, 이는 NF-κB 의존적 유비퀴틴 매개 근육 단백질 분해를 통해 이루어집니다. IL-6은 NF-κB 및 JAK/STAT 의존적 기전을 통해 근육 소모를 유발합니다. TNF는 또한 지방 대사에 영향을 미쳐 지방단백질 리파아제와 자유 지방산 운반체의 발현을 감소시켜 지방 축적을 감소시킵니다. TNF는 또한 코르티코트로핀 방출 호르몬 (CRH)의 생산을 통해 식욕을 감소시킬 수 있습니다. IL-1은 유사한 세포 신호 변화를 유발하며 많은 동일한 과정을 활성화할 수 있습니다.

 

• 전이성 암과 악액질의 연관성

흥미롭게도, TGF-β, IL-1 및 IL-6는 암 세포에서 전이를 유도하는 프로그램과 연관되어 있어, 전이성 질환이 단독으로 존재하는 원발성 질환보다 악액질과 더 강하게 연관되는 이유를 설명할 수 있습니다.

 

▣ 전신 기능 장애

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• 전신 기능 장애의 중요성

다양한 장기 시스템을 개별적으로 고려하는 것은 암 사망에 기여하는 주요 사건들을 강조하는 데 유용하지만, 신체 시스템의 상호 연결된 특성과 다양한 분자 매개체의 다면적인 특성을 고려할 때 암 사망 원인을 생각할 때 전신 기능 장애를 고려하는 것이 필수적입니다. 이러한 분석은 급성 근접 원인이 없는 암 사망을 설명할 수 있습니다.

 

• 사이토카인과 악액질

앞서 논의한 바와 같이, 면역 시스템에 강력한 영향을 미치는 사이토카인, 그리고 식욕에 영향을 미치는 사이토카인은 악액질의 원인이 될 수 있습니다. 따라서 종양이 면역 및 대사 기능 모두에 영향을 미치는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 면역 및 신경 시스템은 대사체 가용성에 매우 민감하며, 예를 들어 뇌는 포도당에 대한 높은 수요를 가지고 있습니다.

 

• 대사 장애와 전신 산증

젖산 생산 및 신장 기능 장애와 같은 여러 요인은 특히 높은 세포 회전율을 가진 혈액암 환자에서 생명을 위협하는 전신 산증을 초래할 수 있습니다. 이러한 상황은 세포독성 치료를 시작하면 더욱 악화되어 치명적인 종양 용해 증후군을 초래할 수 있습니다. 결과적으로, 대사 교란과 악액질은 이러한 시스템에 영향을 미칩니다. 시간이 지남에 따라, 전이로 인한 대사 변화, 사이토카인 수준의 만성적 변화, 종양(신생) 항원의 지속적인 생성, 공격적인 치료 및 우발적 감염의 누적 스트레스는 적응 면역 시스템의 피로를 유발하고, 많은 장기 시스템의 재생 능력을 저해하여 심각한 영향을 미칩니다.

 

 

사망 원인이 암 특유의 것인가?

 

이번 논문에서는 암으로 인한 사망 원인이 암 특유의 것인지에 대해 논의합니다. 일부 사망 원인은 암 특유의 것으로, 예를 들어 전이성 침습이 특정 장기 기능을 저해하는 경우가 있습니다. 그러나 다수의 암 관련 사망은 여러 장기 시스템의 점진적이고 상호 연결된 악화에 의해 발생할 가능성이 큽니다. 이러한 과정은 다른 동반 질환과의 상호 작용에 의해 더욱 복잡해질 수 있습니다.

 

주목할 점은 만성 감염 및 염증의 맥락에서도 유사한 점진적 악화가 관찰된다는 것입니다. 예를 들어, 결핵 (TB)과 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 감염과 같은 질병에서는 악액질과 면역 피로가 관찰됩니다. 이는 암 환자의 사망 원인이 암 특유의 것인지, 아니면 암 (또는 다른 만성 질환)이 건강한 개인에서 발생하는 노화 과정을 단순히 가속화하는 역할을 하는 것인지에 대한 질문을 제기합니다.

이 가설은 실질적인 함의를 가지고 있습니다. 만약 입증된다면, 다른 질병 맥락에서의 교훈과 접근법이 전이성 암 환자에게도 쉽게 적용될 수 있음을 시사합니다. 예를 들어, 노화 방지 연구의 활발한 분야인 노화 세포의 타겟팅 또는 조절은 유사한 전략이 암의 전신 효과를 완화할 수 있음을 시사하는 여러 전임상 연구에서 나타났습니다.

 

권고사항

그림 2. 암 사망 원인에 대한 이해를 개선하기 위한 권장 사항. 이 도식은 말기 암의 기저 생물학에 대한 이해를 향상시키고 환자의 삶의 질을 개선하기 위한 전략을 제공하기 위해 권장 사항들이 어떻게 상호 연결될 수 있는지를 보여줍니다.

 

1. 기록 및 보고의 개선:

사망 증명서에 사망의 구체적인 원인을 명시하고, 더 정확한 기록을 남기는 것이 중요합니다. 이는 기존의 임상 습관을 변화시키는 것을 요구하며, 의료 시스템의 부담을 고려할 때 쉽게 달성되지는 않을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 암의 근본적인 원인 외에도 구체적인 급성 원인을 포함하여 사망 증명서의 일관성을 지역적으로 강화하는 것이 필요합니다.

 

완화 치료는 주로 환자의 증상 조절에 초점을 맞추며, 추가 진단의 잠재적 이점과 부담의 균형을 맞추고 있습니다. 지식의 격차를 해결하기 위해서는 환자가 적극적인 질병 치료에서 완화 치료로 전환되는 동안 지속적으로 모니터링하는 전향적 연구를 위한 자금을 지원하고 설립하는 것이 바람직합니다. 가능하다면, 환자의 말기 편안함을 해치지 않도록 비침습적인 모니터링이 필요합니다. 웨어러블 기술을 활용한 환자 모니터링의 큰 발전은 이를 촉진할 수 있으며, 감염을 조기에 감지하여 빠른 중재를 가능하게 할 수 있습니다.

 

증상 보고에서 돌봄 제공자의 참여도 중요한 역할을 할 수 있습니다. 지역 사회와 완화 치료 팀으로부터 사망에 기여하는 요인에 대한 더 자세한 정보를 얻기 위한 동의를 받는 것도 통찰을 제공할 수 있습니다. 이러한 유형의 연구에 환자와 대중의 참여는 매우 중요하며, 연구는 환자가 적절한 맥락에서 참여하기를 원한다는 것을 보여줍니다.

 

사망 전에 수집된 정보 외에도 연구 부검은 증상의 부재나 진단 검사 없이 감지되지 않은 혈전 색전증 사건과 같은 사망 원인에 대한 추가적인 통찰을 제공할 수 있습니다. 사후 샘플의 가용성은 전이와 사망으로 이어지는 과정의 생물학적 기초를 연구하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따뜻한 부검 프로그램에 추가적으로 등록된 코호트에서 가장 많은 정보를 얻을 수 있습니다.

 

2. 상세한 관찰 임상 연구

암 환자의 생존과 질병 부담이 항상 잘 상관되지는 않지만, 생존과 상관관계가 있는 예후 인자를 정확히 식별하는 것은 궁극적으로 사망을 초래하는 원인을 이해하는 데 중요한 통찰을 제공합니다. 단백질 및 대사체의 표적 및 비표적 분석 비용이 감소함에 따라 생존 예측 인자를 탐구하는 것이 더 가능해졌습니다. 이러한 인자가 식별되면, 가능할 때마다 이를 목표로 삼아 모니터링할 수 있으며, 이를 통해 중재할 수 있는 잠재력을 가지게 됩니다.

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이러한 환경에서는 종양과 환자의 경로가 정밀하게 맞춤화된 치료를 받게 되며, 이러한 맞춤 치료의 영향은 무작위 대조 시험에서 연구될 필요가 있습니다. 초기 단계 시험에서도 안전성 고려사항과 종양 부담 외에 환자 증상에 대한 추가 데이터를 얻을 수 있습니다.

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임상 영상도 활용할 수 있습니다. 많은 환자들이 컴퓨터 단층촬영 (CT) 및 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔을 받으며, 이는 전이의 부담과 위치에 대한 풍부한 정보를 포함하고 있습니다. 이러한 스캔은 악액질과 관련하여 지방 및 근육 조직의 변화와 신체 구성을 연구할 기회를 제공합니다. 방사선과 전문의의 시간이 많이 소요되는 일을 방지하기 위해 머신 러닝과 인공지능을 활용하여 이러한 매개변수를 정확하게 측정할 수 있습니다.

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스캔 분석 외에도 대사체, 사이토카인, 면역 세포 및 웨어러블 기술에서 파생된 다중 모달 및 다차원 데이터를 머신 러닝 접근 방식에 적용하여 사망률과 상관관계가 있는 이전에 알려지지 않은 매개변수를 발견할 수 있습니다. 말기 암 연구에 정신사회적 지표를 통합하면 환자의 정신적 웰빙을 개선할 수 있습니다.

 

3. 모델 시스템의 중요성 증대

전임상 모델은 사망 원인과 사망 이전에 발생하는 사건들 간의 연관성을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 그러나 인간 연구에서 도출된 질문을 전임상 모델로 역번역하는 데 중점을 두어야 합니다. 예를 들어, 전이성 쥐 모델에 병원체를 주입하여 전이가 신체의 감염 반응 능력에 어떤 영향을 미치는지 모델링할 수 있습니다.

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동물 윤리 및 사육 문제로 인해 쥐는 병원체 노출이 드문 통제된 환경에서 사육되며, 병원체 노출 유형이 매우 제한적입니다. 따라서 이러한 유형의 정보가 현재 부족합니다. 최적의 정보를 제공하려면 환자에서 관찰되는 말기 생리학을 연구하는 데 실용적이고 윤리적인 복잡성을 고려해야 합니다. 대부분의 모델은 급속한 진행을 위해 선택되며, 주로 원발성 또는 전이성 종양 파종과 사망 사이에 한 달 미만의 시간이 걸립니다. 이는 환자에서 관찰되는 장기간의 만성 변화를 연구하는 데 최적이 아닙니다. 더 느리게 진행되는 모델의 개발, 여러 치료 라인의 구현 및 다른 동반 질환의 존재를 모방하면 모델이 환자에서 관찰된 사항을 더 정확하게 재현할 수 있습니다.

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또한, 대부분의 전임상 암 연구는 젊은 쥐를 사용하며, 이는 인간에서 관찰되는 노화와 암 간의 상호 작용을 정확하게 반영하지 못합니다. 연구자들은 연령 적합한 쥐 모델의 중요성을 인식하고 이를 채택하여 암 사망률을 더 잘 이해해야 합니다. 대부분의 연구는 질병의 지표로 종양 부담(종종 사망 시점에서만 가능)이나 종양 크기에 중점을 두지만, 이는 환자의 사망률에 대한 대리 지표로는 부족합니다. 따라서 종양 활동과 신체 시스템에 미치는 영향을 더 잘 모델링하면 더 나은 약물 개발로 이어질 수 있습니다.

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실험 동물의 고통을 최소화하고 완화하는 것은 매우 중요하므로 윤리적 고려 사항이 쥐에서의 사망률 연구 능력을 제한합니다. 따라서 분석 범위를 확대하면 전이가 특정 시스템과 사건에 미치는 영향을 이해하는 데 도움이 됩니다. 여기에는 조혈 및 신경 시스템뿐만 아니라 전신 생리학 및 신진대사가 포함됩니다. 소량의 혈액 분석을 통해 대사체와 사이토카인, 완전한 혈구 수(적혈구, 백혈구 및 혈소판)에 대한 데이터를 제공할 수 있으며, 점점 더 정교하고 자동화된 기술을 사용하여 쥐의 행동을 모니터링할 수 있습니다.

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체중 감소는 자주 인간적 종료 지점으로 사용되며, 이는 많은 암 모델이 악액질을 유발한다는 것을 나타내며, 적절한 측정을 통해 기존 모델에서 이 현상에 대해 더 많이 배울 수 있는 기회를 제공합니다. 우리는 실험 연구에서 쥐를 안락사시킨 이유에 대한 더 자세한 보고를 권장합니다. 예를 들어, 종양 부피, 체중 감소, 호흡 곤란, 완전한 혈구 수 및 혈액 화학 등이 포함됩니다.

 

4. 임상 시험

앞서 언급한 다양한 분석들은 여러 요인과 사망률 간의 상관관계를 제공하지만, 인과 관계를 확립하지는 못합니다. 궁극적으로 이러한 정보는 임상 시험 맥락에서 테스트가 필요합니다. 많은 면역 기능 장애와 악액질의 매개체들은 이제 기능 차단 항체나 수용체 트랩 형태로 표적화될 수 있으며, 이는 임상 시험에서 적극적으로 탐구되고 있습니다. 이들 중 다수의 중재는 원래 만성 염증 상태를 위해 개발되었으며, 이는 암과 염증 간의 연관성을 더욱 부각시킵니다.

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적절히 선택된 2차 종료 지점을 사용하면 상관관계가 인과적 기초를 가지는지 테스트할 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다. 또한, 많은 암 약물 시험은 암이 진행되는 시점에서 중재를 중단합니다. 암 악액질의 메커니즘은 임상적 이점을 체중, 근육 손실 및 기타 특정 효능 결정 요소 측면에서 추가적으로 고려하도록 시험을 조정해야 한다고 제안합니다. 이는 단순히 암 진행 상황만을 모니터링하는 것이 아니라, 환자의 전반적인 건강 상태와 삶의 질을 종합적으로 평가하는 접근 방식입니다.

 

마무리하며,

 

암 예방과 치료 개발에 대한 노력이 중요하지만, 암 사망에 이르게 하는 정확한 사건들을 이해하는 것도 간과해서는 안 됩니다. 여러 장기 시스템에 걸친 기능 장애의 원인을 이해하면 진행성 암의 증상을 관리할 새로운 전략을 제공할 수 있습니다. 또한, 사망으로 이끄는 과정을 더 잘 이해하면 환자와 그 주변 사람들이 자신의 소망과 선호에 대해 필수적인 논의를 할 수 있게 되어, 잠재적으로 부적절한 치료를 최소화하고 삶의 질과 즐거움을 최대화할 수 있습니다.

 

더 나아가, 사망 시기를 예측할 수 있는 보다 정밀한 바이오마커는 환자와 그 가족이 남은 시간을 보다 잘 활용할 수 있게 도와줄 수 있습니다. 장기적으로는 장기 기능 장애를 예방하는 전략이 높은 종양 부담을 가진 환자뿐만 아니라 암으로 인한 요인으로 사망하는 낮은 질병 부담을 가진 환자에게도 상당한 혜택을 제공할 수 있습니다.

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따라서 암 환자의 사망 원인을 더 잘 이해하고, 이를 통해 환자의 삶의 질을 향상시키며 생명을 연장할 수 있는 효과적인 전략을 개발하는 것이 중요합니다.

 

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